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SMR中国区首发温敏型凝胶及其制备方法修护专利技术
来源: | 作者:pmo2366f4 | 发布时间: 2414天前 | 3458 次浏览 | 分享到:

什么是温敏型凝胶?

温敏型原位凝胶是一种近年来较为活跃的剂型之一,是随着药用高分子材学的发展而产生的新颖剂型,贮藏条件和用药部位的温度差异可以使某些高分子溶液发生由溶液-凝胶的转变,由溶液状态形成凝胶。人们可以通过控制温度来控制温敏凝胶的相变进而来控制药物的释放,利用对热敏感的聚合物,可以研制成多种适合于黏膜、皮肤等局部用药的剂型

温敏凝胶基础成分
主要为泊洛沙姆188、泊洛沙姆407或聚N-异丙基丙烯酰胺等一类温度敏感型材料,其中泊洛沙姆进行了肝素化处理,能特异性地结合细胞生长因子(FGFs),从而实现对因子的缓慢释放,持久起效。

温敏凝胶的原理
温敏凝胶具有一定比例的疏水和亲水基团,温度的变化可影响这些基团的疏水作用以及大分子链间的氢键作用,从而使凝胶结构改变进而发生体积相变。

温敏凝胶的优点
(1)温敏凝胶在贮存状态下和涂抹时为液态,展开性能好,与皮肤接触后在皮肤表面温度的刺激下迅速转变为胶凝状态,从而能吸收因激光术处理后蓄积在皮肤中的热量,减少皮肤灼伤,给术后肌肤冰凉感。
(2)肝素化泊洛沙姆能特异性地结合细胞生长因子(FGFs),既保持稳定FGF药物活性,且能缓慢释放生长因子,持久起效。
(3)经皮渗透量大,经皮渗透速率高,改善了如生长因子等大分子蛋白体外用药渗透性差、吸收差而导致的生物利用率低等问题。
(4)良好的粘附性使凝胶在皮肤表面的保留时间长,减少药物和流失和快速蒸发,保证药物的滞留量,提高皮肤内的药物浓度,具有良好的缓释效果,避免了患者的频繁用药,提高了患者的顺应性。
(5)凝胶的水化作用有效地保证了皮肤及皮肤创面环境的湿润,具有良好的隔离与屏障保护作用,减少微创肌肤的感染及易敏感状态。
(6)温敏凝胶剂组织相容性高,对皮肤及皮肤创面几乎无刺激性,使用安全。


课题组应用旋转流变仪对肝素化      课题组应用甲苯胺蓝法方法对新        大鼠糖尿病模型证实,rhaFGF-温
泊洛姆新材料的弹性模量和黏性      型肝素接枝Poloxamer407高分子        敏凝胶能有效抵抗糖尿病皮肤溃
模量进行评价,测定其相转变温      材料中肝素含量进行测定,并用        疡局部氧化损伤、促进血管增生、
度。结果表明,新材料具有较好      新鲜血栓法的抗凝实验证明了该        加快创面修复。
的温度敏感性,可以在接近人体      材料中的肝素保持了抗凝,有利
温度37℃时形成固态凝胶,具有     于在机体损伤修复挥抗疤痕和抗
较好的保型性,适用于机体组织      血栓的辅助治疗作用
损伤治疗的需要。

SMR思美润自主知识产权原料—类人胶原蛋白-人细胞生长因子融合蛋白
1、EGF—类人胶原融合蛋白
EGF—类人胶原融合蛋白是在人表皮细胞生长因子(EGF)应用的基础上,通过基因工程手段将EGF与类人胶原蛋白整合在一起进而产生的新型融合蛋白。整个融合蛋白的结构特点在于具有85%人表皮细胞生长因子氨基酸序列,以及多个l型人胶原蛋白粘附区和人lll型胶原蛋白螺旋折叠促进序列,两者之间通过连接肽进行连接。实验结果表明,EGF-类人胶原融合蛋白具有明显优于EGF的细胞增殖活性,并兼具有促进细胞粘附等胶原蛋白相似的生物学活性,动物安全性试验证实新型融合蛋白安全无毒副作用。以其为核心原料复配以适当辅料后,可进一步制备成冻干粉剂、纳米微球、纳米脂质体、水剂、温敏凝胶等半固体制剂,作为活性添加剂应用于组织工程、药学以及美容护肤领域。
2、制备原理
通过重组DNA技术将不同的基因或基因片段融合在一起,经表达后可以得到由不同功能蛋白原理拼合在一起而形成的新型多结构的人工蛋白,这是一种应用较广的技术,但应用在EGF-类人胶原融合蛋白上,尚属首次。该技术佰泰莱公司与暨南大学医药生物技术研究开发中心已联合申报国家发明专利(专利申报受理号为201410352444.1)。

3、融合蛋白的优势
(1)融合了两种蛋白的生物学功能,具有修复与补充胶原双重功效,特别适用于肌肤抗皱、凹陷填充及美雕等。
(2)相比EGF,具有更宽的细胞增殖区间和更强的细胞增殖效果。在节约用量的同时,在一定程度上扩宽了产品的应用范围。
(3)实验证实,具有良好的细胞粘附性、生物相容性和低抗性。
(4)表达水平高,表达量是EGF的5∼6倍。易于纯化,纯化出的蛋白水溶性好,稳定性好,克服了单纯EGF在常温下极不稳定、容易丧失活性等缺点。


 

 EGF-类人胶原融合蛋白促成纤维细胞(NIH 3T3)增殖曲线